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【新冠】新冠药物6问6答
发布时间:2022-08-08 06:37:17 来源:火狐体育下载 作者:火狐体育手机版

  包括中和抗体和小分子口服药,已成为重要的抗疫手段,本文就几个大家关心的问题进行了梳理。

  1、为应对新冠疫情,除了做好防护和接种疫苗外,新冠特效药有哪些?各有什么特点?

  中和抗体是指免疫系统在经受病毒刺激后会产生相应的抗体,其中有些抗体可以和病毒颗粒相结合,从而起到阻断病毒感染细胞的作用,也就是说抗体把病毒“中和”掉了。新冠中和抗体属于大分子生物药,优势是特异性好、副作用小、有效性更高(可以精准靶向新冠病毒的抗原点位)、注射后生效快;劣势是价格偏贵(2000美元/疗程)、生产成本较高、难以大范围应用。

  小分子口服药主要是通过口服小分子化学药物的方式来阻断新冠病毒感染细胞,从而达到治疗新冠的目的。新冠小分子口服药优势在于便捷性(可自行居家服用、社会成本最低)、广谱性(靶点可以应对病毒变异)、生产壁垒低、可常温存储运输(能快速实现全球分发)、生产成本低(远低于中和抗体),劣势是保护效力低于疫苗和抗体、对重症几乎无效(主要面对中轻症患者)、目前价格依旧偏高(500-700美元/疗程)、安全性方面有待更多评估。

  2、新冠中和抗体在全球有哪些产品已上市或研发进度居前?国内其它研发进度居前的有哪些?

  (1)卡西瑞单抗+伊德单抗,由罗氏&再生元研发,已上市适应症:轻中度,在研适应症:重症患者;

  (2)埃特司韦单抗+巴尼韦单抗,前者由礼来&君实生物研发,后者由AbCellera&礼来研发,已上市适应症:轻中度,包括12岁以上儿童;在研适应症:预防;

  (6)安巴韦单抗+罗米司韦单抗:由腾盛博药&清华大学&深圳市第三人民医院研发,2021年12月8日在国内获批上市,主要适应症为轻中度。

  除了已经海外上市的君实生物、已经国内上市的腾盛博药外,国内中和抗体研发进度居前的有:

  (1)Abpro&迈威生物:合作研发的中和抗体ABP-300目前处于临床II/III期阶段,主要适应症为中轻度新冠患者。

  (2)神州细胞:研发的中和抗体SCTA01目前处于临床II/III期阶段,主要适应症包括轻中度和重度新冠患者。

  此外,国内处于临床早期(临床II期以前)的A股相关上市公司有百济神州、百奥泰、舒泰神等。

  目前全球处于临床III期以后的新冠小分子口服药共有9个,最早获批上市的是默沙东的Molnupiravir,其次是辉瑞的Paxlovid,多个项目没有达到临床终点(实验失败),如国内开拓药业的普克鲁胺、罗氏的AT-527等。

  就目前已上市的两款药来看:默沙东Molnupiravir采用的技术路线为核糖核苷类似物,作用机制主要是诱导病毒RNA复制过程中产生变异;辉瑞Paxlovid采用的技术路线CL蛋白酶抑制剂,作用机制是借助靶定3CL蛋白酶抑制病毒辅助过程中需求的非结构蛋白的形成。

  对比两款药的临床试验结果:辉瑞新冠口服药物Paxlovid三期临床研究显示,轻中度新冠患者在确诊三天内服用该药,其住院或死亡风险可降低约89%,几乎可以媲美中和抗体的保护效力,远高于默沙东药的30%。辉瑞药保护效力明显占优。

  由于具备更好的保护效力,辉瑞药有望在全球占据更多的市场份额。默沙东预计2021年可生产1000万份,明年计划产能达到5000万份;而辉瑞预计2021年可生产18万份,明年计划产能从5000万份提升至8000万份。仅计算明年默沙东和辉瑞的产能(700美金/份),新冠口服药市场规模就超过5000亿元。此外,双方都已发表声明允许仿制药生产商为中低收入国家生产评价新冠药物。

  4、辉瑞口服药Paxlovid上市情况如何?国内受益的相关产业链公司有哪些?

  辉瑞口服药Paxlovid已于2021年12月22日通过美国FDA紧急使用申请,并在全球允许中低收入国家低价仿制。

  就国内受益的相关产业链公司而言,主要包括原料药和中间体企业、CDMO企业。

  原料药和中间体方面,Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF与利托那韦复方制剂,国内有多家企业可生产相关的原材料(部分并为实锤供货辉瑞药),包括雅本化学、尖峰集团、飞凯材料、瑞联新材、精华制药(子公司森萱医药)、海特生物等。

  就PF分支而言:首先,涉及到核心中间体卡隆酸酐,国内雅本化学拥有专利、月产能20吨,尖峰集团北卡子公司也可以生产,但所拥有专利的技术路线收率较低、生产成本较高、竞争优势弱;此外,飞凯材料医药中间体有用到辉瑞等公司的原料药厂中,独供某片段,毛利率70%左右,对接凯莱英、药明康德等CDMO企业;瑞联新材中报称供应给辉瑞公司的某医药中间体产品对应终端药物适应症为COVID-19项目,与凯莱英(已销售700多斤中间体)有相关新冠药物中间体合作。

  就利托那韦而言:国内精华制药子公司森萱医药占了利托那韦中间体市场的70%,位居行业第一,设计年产能可达230吨;海特生物子公司厦门蔚嘉可进行利托那韦等关键中间体的销售,有海外销售,具体销量未知,核心专利有利托那韦的合成方法。根据生意社数据,近日利托那韦中间体价格达到930万/吨,相较之前的100万-200万/吨的价格区间有大幅涨价。

  另外就是CDMO相关企业,目前已实锤获得辉瑞订单的有凯莱英、博腾股份、药明康德。其中,凯莱英先后签订共58亿元订单,博腾股份签订2.17亿美元订单,两公司的订单完成时间均为2022年底,订单均超过2020年营收的50%;药明康德也有获得相关订单,但未达到披露条件。

  5、默沙东口服药Molnupiravir上市情况如何?国内受益的相关产业链公司有哪些?

  默沙东口服药Molnupiravir已于2021年11月15日通过英国紧急使用申请,后面陆续通过了美国、印度、印度等国的紧急使用申请。

  国内相关产业链受益的公司主要是一些可提供原料药和中间体上游供应商,包括拓新药业、天宇股份、诚意药业等。

  拓新药业:通过间接供货方式为默沙东提供新冠药原料药尿苷。公司是默沙东合格供应商,并于2020 年下半年开始大量向其供应尿苷产品,由此带动 2020 年尿苷实现销售收入 5820.10 万元。

  天宇股份:默沙东是公司的CMO业务客户之一,公司为其供应中间体,其中包含新冠药的核苷片段中间体。

  诚意药业:互动平台称对于拓新药业供货默沙东新冠口服药Molnupiravir的原料药尿苷,公司也有生产。

  6、国内新冠口服药研发进展突出的有哪些?各自进展情况如何?有哪些相关产业链公司?

  国内新冠口服药目前尚无公司获批,研发进度最快的开拓药业普克鲁胺研发失败,其它研发进度较突出的有真实生物、君实生物、先声制药、众生药业、前沿生物、翰宇药业、广生堂等。

  真实生物:阿兹夫定口服药,技术路线为核苷类似物(同默沙东),中国、巴西、俄罗斯3期临床,有望在2022年上半年获批上市。

  君实生物:与旺山旺水共同在全球范围内(除中亚五国,北非,中东四个区域外)进行临床开发和产业化的新冠口服药VV116已于去年年底在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权,有望2022年下半年在国内获批上市,技术路线为核苷类似物(同默沙东)。

  先声制药:口服SIM0417采用3CL蛋白抑制剂技术路线日宣布与上海药研所合作,临床前阶段。

  前沿生物:在研FB001 3CL蛋白酶抑制剂,目前静脉注射给药在美国处于临床1期,与辉瑞Paxlovid属于同一种技术路径。

  翰宇药业:中科院微生物研究所与公司合作研发的新冠多肽鼻喷剂药物拥有专利,目前进展顺利;公司已完成针对新冠病毒奥密克戎变异株假病毒的中和实验,从中科院微生物所的实验数据上看,目标肽对新冠病毒奥密克戎变异株假病毒有很好的抑制效果。

  众生药业:公司新冠口服药正在针对目标靶点开展研发工作,采用采用3CL蛋白抑制剂技术路线(同辉瑞),目前还处于临床前阶段。

  广生堂:控股子公司与上海药明康德签订抗新型冠状病毒小分子口服药3CL蛋白酶抑制剂合作开发,与辉瑞Paxlovid属于同一种技术路径。

  此外,有望为国内新冠口服药供货原料药和中间体的相关公司包括奥翔药业、普洛药业等。

  奥翔药业:公司目前API部分品种已经具备欧美注册的能力,近日调研中管理层称:全球在研新冠药物中有4个跟奥翔有关,其中3个包括RNA聚合酶抑制剂、一个巴西开展临床中的药物、开拓药业的普克鲁胺。

  普洛药业:公司前期调研中管理层提到,普洛药业是开拓药业普克鲁胺的原料药供应商之一,且订单量不小,可能是前三大供应商。

 
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